近日，龙湖现代免疫实验室（以下简称 “实验室”）在天然产物抗病毒研究领域取得重要进展。研究团队从 1170 种天然化合物中筛选发现，和厚朴酚（Honokiol, HNK），一种从中药厚朴中提取的生物活性成分，对猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）具有显著抑制作用，并首次揭示其通过靶向病毒 RNA 依赖性 RNA 聚合酶（RdRp，Nsp9）阻断病毒 RNA 合成的分子机制。相关研究成果以“Honokiol Inhibits Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome Virus Proliferation by Targeting Viral RNA Polymerase”为题，发表于国际知名学术期刊 《Journal of Agricultural and Food Chemistry》（中科院一区，JCR Q1，影响因子 IF=6.2），标志着实验室在天然抗病毒药物研发领域迈出了关键步伐。

猪繁殖与呼吸综合征（PRRS）是由PRRSV引起的高度传染性猪病，以母猪繁殖障碍和各年龄段猪只急性呼吸道症状为主要特征，给全球养猪业造成巨大经济损失。PRRSV为具有单股正链RNA基因组的包膜病毒，主要感染猪肺泡巨噬细胞（PAMs）。近年来，高致病性PRRSV（HP-PRRSV）、NADC30-like及NADC34-like变异株不断出现，对我国PRRS防控构成严峻挑战。尽管疫苗接种是PRRS防控的主要手段，但现有商品化疫苗难以提供充分保护，因此开发新型抗病毒策略刻不容缓。

研究团队利用携带增强绿色荧光蛋白（GFP）报告基因的重组PRRSV（PRRSV-GFP），对包含1170种化合物的天然产物库进行了高通量筛选。为阐明HNK的抗病毒作用机制，研究团队通过时间依赖性实验、分子相互作用研究、位点定向诱变及细胞报告基因检测等多种手段，系统证实HNK并非通过直接灭活病毒粒子、阻止病毒附着或内化发挥作用，而是特异性靶向PRRSV RNA依赖性RNA聚合酶。

和厚朴酚（HNK）在猪体内抗PRRSV效果

研究团队在PRRSV感染的仔猪模型中验证了HNK的体内抗病毒效果。结果显示，在感染前1天开始给予HNK（40 mg/kg，口服，每日2次，连续7天），可显著降低感染猪血清及组织中的病毒载量，有效减轻肺部病变并改善临床症状。尤为突出的是，对照组5头感染猪在11-14天内全部死亡，而HNK处理组存活率提升至60%，展现出显著的临床保护效果。该研究为HNK作为新型抗PRRSV候选药物的研发提供了坚实的科学依据。

此项研究首次系统揭示了和厚朴酚抗PRRSV的作用机制，发现其通过靶向病毒Nsp9阻断RNA合成的关键分子事件，并在动物模型中验证了其临床应用潜力。作为实验室在天然抗病毒药物研发领域的重要突破，该成果不仅为PRRS防控提供了新的候选药物前体，也为猪病毒性呼吸道疾病的防控策略提供了新的技术储备。

本研究得到国家自然科学基金（32272993）、河南省自然科学基金（252300421247）、中原青年拔尖人才计划（2023）、农业农村部现代农业产业技术体系（CARS-35）及河南省现代农业产业技术体系专项基金（HARS-22−12 S）的资助。

全文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jafc.5c11753。